preview
preview
preview
preview

Глимепирид обладает уникальным двойным механизмом действия1

Механизм действия препарата глимепирид

pic
pic pic

Без терапии

Терапия глимепиридом

picture

Глимепирид — единственный препарат сульфонилмочевины, воздействующий на два механизма повышения уровня сахара крови при сахарном диабете 2 типа. Препарат стимулирует секрецию инсулина и снижает инсулинорезистентность1, 2, 3;

picture

За счет двойного механизма действия глимепирид обеспечивает сахароснижающий эффект3. Глимепирид демонстрирует низкий риск развития гипогликемии в условиях реальной клинической практики в России4,5,6;

picture

Глимепирид бережно воздействует на бета-клетки, защищая их от преждевременного истощения1,2.

Литература

  • Müller G et al. Diabetes Res Clin Pract 1995;28 (Suppl) : S115–37;
  • Massi-Benedetti M. Clin Ther 2003;25:799–816.
  • Инструкция по медицинскому применению препарата Амарил®, П N015530/01-131216.
  • Зайцева Н. В. с соавт. Применение комбинированной терапии глимепиридом и метформином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Результаты российского обсервационного исследования. Фарматека 2014 №16.
  • Глинкина И. В. с соавт. Эффективность и безопасность свободной комбинации глимепирида и метформина у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в условиях реальной клинической практики: наблюдательная программа //Эффективная фармакотерапия. Эндокринология 2/2012: 16-20.
  • Мкртумян А. М. Результаты наблюдательного исследования ESCALATION: особенности применения глимепирида у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, не достигших целевых показателей углеводного обмена на фоне терапии ингибитором ДПП-4 в комбинации с метформином. Проблемы эндокринологии. 2017; 1: 30-38.

SARU.GLI.17.10.1861.

Глимепирид стимулирует секрецию инсулина2,3

formula

Глимепирид связывается с малой субъединицей рецептора сульфонилмочевины SUR X на β-клетках

Закрываются ATФ-чувствительные
K+-каналы

Открываются
Ca2+-каналы

Повышается приток Ca2+ в клетку

Содержащие инсулин секреторные гранулы перемещаются к поверхности клетки

Высвобождается инсулин

1
2
3
4
5
picture

Глимепирид снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом за счет высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Его эффект связан с улучшением способности бета-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой1;

picture

По сравнению с глибенкламидом прием низких доз глимепирида вызывает высвобождение меньшего количества инсулина при сопоставимом снижении гликемии за счет экстрапанкреатических свойств (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект)2;

picture

Глимепирид гораздо быстрее и чаще вступает в связь и высвобождается из связи с белком, чем глибенкламид. Свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обуславливает его выраженный эффект сенсибилизации бета-клеток к глюкозе и их защиту от десенсибилизации и преждевременного истощения3.

*АТФ – аденозинтрифосфат.

Литература

  • Инструкция по медицинскому применению препарата Амарил®, П N015530/01-131216.
  • Rosak C. J Diabetes Complications 2002;16:123–32.
  • Kramer W et al. Biochim Biophys Acta 1994;1191:278–90.

SARU.GLI.17.10.1861.

Механизм действия таблетированных сахароснижающих препаратов

Препараты Действие
на секрецию инсулина		 Действие
на инсулинорезистентность
Глимепирид1
[препарат сульфонилмочевины 3-го поколения]
Препараты сульфонилмочевины 2-поколения2 -
Метформин3-5
Ингибиторы α-глюкозидазы6
Ингибиторы ДПП-47-9 ?
Ингибиторы НГЛТ-210

Глимепирид контролирует гликемию с меньшей секрецией инсулина11

Среднее колебание уровня инсулина и гликемии в течение 36-часового периода

Инсулинемия, мкЕ/мл

Гликлазид

Глибенкламид

Глимепирид

Снижение уровня гликемии, %

Глимепирид требует меньшей стимуляции инсулина для сопоставимого снижения гликемии по сравнению с гликлазидоми глибенкламидом

0,07

0,16

0,03

Соотношение инсулинемии к снижению гликемии

Инсулинемия (левая шкала, мкЕ/мл)
Снижение уровня гликемии (правая шкала, %)
picture

В исследовании Мюллер показано, что при наименьшей стимуляции секреции инсулина глимепирид обладает наибольшим сахароснижающим эффектом в сравнении с гликлазидом и глибенкламидом.

picture

Глимепирид демонстрирует максимальную сахароснижающую активность при минимальной стимуляции секреции инсулина: соотношение секреции инсулина к снижению гликемии составляет 0,03 по сравнению с аналогичным показателем по глибенкламиду — 0,16.

Литература

  • Инструкция по медицинскому применению препарата Амарил®, П N015530/01-131216
  • Muller G et al. Diabetes Res Clin Pract 1995;28(Suppl):S115–37.
  • Bell PM, Hadden DR. Endocrinol Metab Clin 1997;26:523–37.
  • DeFronzo RA, Goodman AM. N Engl J Med 1995;333:541–9.
  • Bailey CJ, Turner RC. N Engl J Med 1996;334:574–9.
  • Balfour JA, McTavish D. Drugs 1993;46:1025–54.
  • Zhang Y et al. Diabetes Metab Res Rev. 2014;30:241–56.
  • Herman GA et al. Clin Pharm Ther 2005;78:675–88.
  • Aschner P et al. Diabetes Care 2006;29:2632–7. 10. Cefalu WT et al. Lancet 2013;382:941–50.
  • Cefalu WT et al. Lancet 2013;382:941–50.
  • Müller G et al. Diabetes Res Clin Pract 1995;28(Suppl):S115–37.

SARU.GLI.17.10.1861.

Глимепирид действует на обе фазы секреции инсулина1

Изменение уровня инсулина в плазме крови
до и после лечения глимепиридом, ммоль/л

p = 0,04

p = 0,02

Первая фаза

Вторая фаза

До терапии
После терапии глимепиридом
picture

Выделение инсулина происходит в виде двух фаз:


  • I фаза: острые пики, продолжающиеся в среднем в течение 10 минут;
  • II фаза: постепенное повышение выделения инсулина.
picture

За каждую из фаз отвечают различные внутриостровковые пулы (запасы) инсулина.

picture

Первый пул (немедленного реагирования) обеспечивает первую фазу секреции инсулина. Он составляет 5–10% внутриостровкового содержания инсулина – гранулы инсулина, находящиеся максимально близко к мембране бета–клетки.

picture

Второй (резервный) пул составляет 90–95% запасов инсулина, содержащихся в бета–клетках. Обе фазы секреции инсулина являются важными в поддержании нормального гомеостаза глюкозы.

Литература

  • Korytkowski M et al. Diabetes Care 2002;25:1607–11.

SARU.GLI.17.10.1861.